Fibrosis hepática: EHGNA relacionada con inflamación crónica

La fibrosis hepática es el desarrollo de tejido conjuntivo (fibrótico) en el hígado como consecuencia de un proceso reparativo o reactivo, en contraposición a la formación de tejido fibroso como constituyente normal de un órgano o tejido.

La fibrosis hepática se produce como consecuencia de un proceso inflamatorio crónico, que desencadena en un aumento en la producción y deposición de matriz extracelular.

En el caso del hígado, la fibrosis hepática se desarrolla a través de 4 fases, que van progresando hasta derivar a la cirrosis en la fase final. Dichas fases son las siguientes:

• Fase 1: el sistema inmunitario identifica que el hígado está bajo ataque y desencadena la respuesta de curación del cuerpo al causar la inflamación del hígado. Sin tratamiento, el sistema inmunológico continúa su respuesta, lo que lleva a una inflamación crónica.
• Fase 2: la inflamación crónica (hepatitis) comienza a dañar y cicatrizar (fibrosis) el hígado. El tejido cicatricial que no funciona eventualmente comienza a reemplazar el tejido sano. Como resultado, se reducen las funciones hepáticas y el flujo sanguíneo.
• Fase 3: se caracteriza por el daño irreversible causado por una cicatrización grave del hígado.
• Fase 4: es cuando se produce una insuficiencia hepática debido a que el hígado ya no puede funcionar o curarse por sí mismo. Esta fase se denomina cirrosis y causa insuficiencia hepática.

La fibrosis hepática se suele producir como consecuencia del agravamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólica (EHGNA) y su cronificación.

Esto se debe a que la EHGNA puede provocar la inflamación del hígado si no es revertida a tiempo, promoviendo así el desarrollo de EHNA. Si la EHNA se cronifica en el tiempo, el tejido hepático va siendo progresivamente dañado y es reemplazado por tejido conjuntivo (fibrótico), mediante el proceso conocido como fibrosis hepática. En esta fase, la enfermedad hepática es crónica y no se puede revertir. La cronificación de la fibrosis hepática provoca el deterioro de la función del hígado debido a la acumulación de tejido conjuntivo, llegando así al desarrollo de la cirrosis hepática.

Por otro lado, cada una de las fases de la enfermedad hepática provoca un aumento del riesgo del paciente de sufrir carcinoma hepatocelular (CHC), que es el tipo más común de cáncer de hígado.

Los síntomas de la fibrosis hepática y la cirrosis suelen incluir:

• Fatiga y pérdida de energía
• Falta de apetito y pérdida de peso
• Náuseas
• Dolor abdominal
• Vasos sanguíneos pequeños y rojos con forma de araña en la piel

A medida que el funcionamiento del hígado empeora, los síntomas pueden incluir:

• Acumulación de líquido en las piernas (edema) y en el abdomen (ascitis)
• Coloración amarillenta en la piel, las membranas mucosas o los ojos (ictericia)
• Enrojecimiento en la palma de las manos
• En los hombres, impotencia, encogimiento de los testículos e hinchazón de las mamas
• Tendencia a la formación de hematomas y sangrado anormal, casi siempre debido a venas hinchadas en el tracto digestivo
• Confusión o problemas de concentración
• Heces de color pálido o color arcilla
• Sangrado del tracto gastrointestinal superior o inferior

La fibrosis y la cirrosis son la mayoría de las veces el resultado final de daño crónico hepático causado por una enfermedad prolongada (crónica) del hígado. Los factores de riesgo comunes de enfermedad crónica del hígado (como en el caso de la fibrosis hepática) son:

• Infección por hepatitis B o hepatitis C
• Consumo excesivo de alcohol
• EHGNA y su progresión a EHNA sin que sea tratada a tiempo

Otros factores de riesgo menos comunes son:

• Hepatitis autoinmune
• Trastornos en los conductos biliares
• Algunos medicamentos
• Enfermedades hepáticas transmitidas de generación en generación

La fibrosis hepática a menudo se detecta durante la evaluación rutinaria del perfil hepático que se utilizan para ver cómo está funcionando el hígado. El perfil hepático suele incluir:

• Albúmina: es la proteína más abundante que hay en la sangre y producida por el hígado
• Proteínas totales: mide la cantidad total de proteínas en la sangre, incluyendo albúmina y globulinas
• Enzimas hepáticas: suelen incluir la fosfatasa alcalina (ALP), la alanina transaminasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (ALT), la gamma-glutamil transferasa (GGT) y la Lactato-deshidrogenasa (LDH). Estas son enzimas que se producen principalmente en el hígado. Estas enzimas son específicas del hígado
• Bilirrubina: es un producto de desecho que produce su cuerpo cuando descompone los glóbulos rojos y degrada los grupos hemo de la hemoglobina. El hígado capta la bilirrubina de la sangre y la une a ácido glucurónico, generando así la bilirrubina conjugada (bilirrubina directa) que es eliminada mediante secreción con la bilis. Por otro lado, la bilirrubina también se puede unir a la albúmina, dando lugar a la bilirrubina no conjugada (bilirrubina indirecta). La suma de ambas bilirrubinas da lugar a la bilirrubina total.
• Tiempo de protrombina (TP): mide cuánto tarda la sangre en coagular. La protrombina es una proteína involucrada en la coagulación de la sangre. Se produce en el hígado

Además, también existen otras pruebas que, en caso de obtener resultados anómalos del perfil hepático, pueden confirmar o descartar la presencia de fibrosis hepática. Dichas pruebas son:

• Ultrasonidos
• Resonancia magnética nuclear (RMN)
• Tomografía computarizada (TC)
• Fibroscan (elastografía)
• Endoscopia para ver venas anormales en el esófago y estómago

A veces se requiere de biopsia del hígado para confirmar el diagnóstico de fibrosis hepática.

Los tratamientos para la fibrosis hepática y la cirrosis suelen incluir:

• No beber alcohol
• Consumir una dieta saludable que sea baja en sal, grasa y carbohidratos simples
• Hacer ejercicio
• Controlar otros problemas metabólicos subyacentes, como la hipertensión, la diabetes y el colesterol alto
• Tratamientos endoscópicos para venas dilatadas en el esófago (várices)
• Extracción de líquido del abdomen (paracentesis)
• Colocación de una derivación portosistémica intrahepática transyugular (DPIT) para mejorar el flujo sanguíneo en el hígado

Si la condición se agrava y se convierte en enfermedad hepática terminal, se puede requerir un trasplante de hígado.

Tanto la fibrosis hepática como la cirrosis se pueden prevenir si se adoptan hábitos de vida que no pongan en riesgo la salud del hígado. Dichos hábitos incluyen:

• Mantener un peso saludable
• Llevar una dieta saludable
• Hacer ejercicio regularmente
• Limitar el consumo de alcohol
• Utilizar los medicamentos apropiadamente